2025版中国药典无菌检查取消阳性对照强制要求：与ICH Q4B接轨，以验证替代日常对照
发布时间：2026-05-27 浏览次数：91
一、前言
2025 年版《中国药典》无菌检查取消阳性对照的强制要求，是为了与国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则 Q4B 全面接轨。通过 ICH 的 Q4B 协调过程，USP <71>、欧洲药典 (Ph. Eur.) 2.6.1 和日本药典 (JP) 4.06 三方在无菌检查法的核心原则上已达成一致，认为它们具有同等效力。这个全球共识，正是建立在“以验证替代日常对照”的科学基础之上。笔者估计 2030 年中国药典会全面取消阳性对照，做法类似大肠埃希菌。
二、USP 为什么可以要求不做阳性对照？
USP 将所有的验证工作放在日常检验之前去完成，确保了用于检验的培养基和方法本身是 100% 可靠的。因此，在日常检验中，当系统本身已被证明是健全的，就不需要再用阳性对照来反复确认。
方法：在对一个产品建立无菌检查方法时，USP 要求必须进行严格的方法适用性试验。验证在存在该产品的条件下，整个检验系统（包括培养基、培养条件及任何中和冲洗步骤）确实能让这些微生物正常生长。
培养基：USP 的逻辑是要求每一批配制的培养基，在用于正式检验前，都必须通过“促生长试验（Growth Promotion Test）”，确保其本身具有足够的灵敏度去支持微生物生长。
检测项目 | 2020 版中国药典 | 2025 版中国药典 |
|---|---|---|
| 无菌检查 1101 | 应根据供试品特性选择阳性对照菌：无抑菌作用及抗革兰阳性菌为主的供试品，以金黄色葡萄球菌为对照菌；抗革兰阴性菌为主的供试品以大肠埃希菌为对照菌；抗厌氧菌的供试品，以生孢梭菌为对照菌；抗真菌的供试品，以白色念珠菌为对照菌。阳性对照试验的菌液制备同方法适用性试验，加菌量不大于 100cfu，供试品用量同供试品无菌检查时每份培养基接种的样品量。阳性对照管培养不超过 5 天，应生长良好。 | 实验室应基于质量风险管理的要求，根据产品特性、方法适用性试验结果、人员技能与经验、数据可靠性、污染控制措施和实验室质量控制水平等因素，综合评估确定日常检验过程中阳性对照试验的必要性、频次及其他要求。阳性对照试验方法同供试品检查，加菌量不大于 100cfu，阳性对照管培养不得超过 5 天，应生长良好。 |
| 1106 非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法 | 阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加量应不大于 100cfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。 | 实验室应基于质量风险管理的要求，根据产品特性、方法适用性试验结果、人员技能与经验、数据可靠性、污染控制措施和实验室质量控制水平等因素，综合评估确定日常检验过程中阳性对照试验的必要性、频次及其他要求。阳性对照试验方法同供试品的控制菌检查，对照菌的加量应不大于 100 cfu。阳性对照试验应检出相应的控制菌。 |
三、ICH 是什么？
ICH 的全称是“人用药品技术要求国际协调理事会”，1990 年由美国、欧盟和日本共同发起成立的。它的初衷很简单：不同国家药品注册的技术要求差异太大，药企想做全球市场，就得反复做试验、改资料，费时费力。所以 ICH 就牵头制定了一套统一的技术标准，让一套数据能同时在多个国家和地区用，既节省资源，也能让安全有效的新药更快惠及患者。
中国是什么时候加入的？
2017 年 6 月，中国正式成为 ICH 成员。过了一年成员资格满期后，2018 年 6 月首次当选为 ICH 管理委员会成员，后面一直连任到现在。这个变化挺有象征意义的——从跟着别人制定的规则走，到真正参与规则制定。
加入 ICH 到底有什么实际意义？
可以分三个层面看。
药品审评的标准彻底国际化。以前国内的要求和国际上有差异，企业在国内报一套数据，去美国、欧洲报可能还得补很多试验。现在 ICH 的那些指导原则，中国已经全部落地实施了。
对患者来说最直观的好处是新药来得更快了。因为可以按照同一套标准做全球同步的临床试验，数据能互认，所以很多新药在国内可以和国外差不多时间上市，甚至有些国产创新药已经实现“全球首发”。那些过去要等好几年的进口好药，也能更快进到国内。
对国内药企来说，出海的门槛降低了。以前中国药走向世界，往往要按别人的标准重新验证一遍，费钱又费时。现在按照 ICH 标准研发申报，一套资料能同时满足国内和多个海外市场的要求。这些年国产新药不光在国内上市，还大量向海外授权、直接在国际市场跟巨头竞争，背后离不开这个制度基础。
附：中美欧药典中微生物主要检测项目及对阳性对照的强制要求情况
微生物检测项目 | 对阳性对照有无强制要求 |
|---|---|
2025 版中国药典 - 无菌检查 | 无 |
USP/EP 无菌检查 | 无 |
2025 版中国药典 - 微生物限度检查 | 无 |
USP/EP 微生物限度检查 | 无 |
2025 版中国药典 - 控制菌检查 | 无 |
USP/EP - 控制菌检查 | 无 |
2025 版中国药典 - 细菌内毒素检查 | 有 |
USP/EP - 细菌内毒素检查 | 有 |
2025 版中国药典 - 支原体检查 | 无 |
USP/EP - 支原体检查 | 有 |
