定量工作菌株合规性解读：ChP 2025与USP-NF对比、风险与应用评估
发布时间：2026-03-05 浏览次数：85
定量工作菌株凭借“方便快捷”的突出优势，正逐渐在药品微生物实验室普及。但是很多药检微生物从业者，包括专家层面，对定量工作菌株的态度也比较割裂。我们从合规性、文献支持方面，来把这件事说清楚。
一、定量工作菌株合规性争议
先看ChP 2025相关规定：（1101 无菌检查法 P228）
关于“新鲜培养物”相关描述的有以下章节，不一一列举
- 1105 非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法 P232
- 1108 中药饮片微生物限度检查法 P243
- 1121 抑菌效力检查法 P249
- 9210 药品微生物实验室消毒剂效力评估指导原则 P726
- 9406 细胞类制品微生物检查指导原则 P781
- 但是，9203 药品微生物实验室质量管理指导原则 P705：
梳理一下：在ChP2025中涉及实验操作中培养物都清晰表述为“新鲜培养物”，但是在9203 药品微生物实验室质量管理指导原则中给“特性等效的可溯源的商业派生菌株”留了一条活路。
再看USP-NF相关规定：USP-NF 〈71〉 Sterility Tests
粗略翻译一下：
不要求接种“新鲜培养物”，强调菌株代数不超过5代。
类似章节：
- USP-NF 〈61〉 Microbiological Examination of Nonsterile Products: Microbial Enumeration Tests
- USP-NF 〈62〉 Microbiological Examination of Nonsterile Products: Tests for Specified Microorganisms
......
此外，USP-NF〈1117〉MICROBIOLOGICAL BEST LABORATORY PRACTICES
翻译提取一下：用于药典试验的菌种应从国家菌种库或合格的二级供应商处获取，并需有相关 ATCC菌株的等效性证明文件。这些菌种可以以冷冻、冻干、斜面形式或即用形式获取。在使用培养物进行质量控制检测前，应对其纯度及身份进行确认。即用型培养物在使用前应接受纯度及身份方面的入厂检测。对于常用实验室菌株的身份确认，理想情况下应在属和种的水平上进行。
梳理一下：在USP-NF中，并没有清晰要求接种物为“新鲜培养物”，而<1117>中明确“即用型”菌株是受认可的菌种形式。
二、定量工作菌株的学术性争议
我们来看一下定量工作菌株相关的文献
文献1梳理：商业定量菌株与新鲜培养物相比，整体回收率偏低，用于药品微生物计数法建立时存在使用风险，需进行质量考察和风险评估。
文献2梳理：制备的金葡质控菌株可满足日常检验工作。
文献3梳理：即用型工作菌株由于生产工艺问题，可能会影响菌株活性，使用前需充分实验证明，避免影响实验结果。
文献4梳理：定量菌株操作简便，效率高，可用于微生物限度方法适用性试验。
文献5梳理：冻干型铜绿假单胞菌CMCC(B)10104更利于筛选对损伤损伤菌促生长能力强的培养基，可用于计数培养基（TSA）的适用性检查。
总结一下：
1.定量工作菌株在不同的使用场景中，表现出了不同的使用效果，不同文献给定了部分积极结论，以及部分谨慎结论。
2.由于上述文献中涉及的使用场景多样，且大多未提供菌株产品横向比对信息，也未涉及排除产品质量的偶发性影响的方案或数据信息，因此难以清晰界定不同实验场景实验结果的差异是由特定使用场景、偶发性实验操作导致，还是定量工作菌株的产品质量导致。
三、总结
1.从ChP 2025逻辑性描述上的违和可以看出中国药检微生物专家们对于定量工作菌株在药品检验中的复杂态度。但是，药检专家们的谨慎态度是完全可以理解的！个人主观分析，可能主要有以下三个原因：
（1）中国医药市场中中成药、抗生素类药品占比较大，复杂多样的产品种类对新鲜培养物的生长影响都存在较大的不确定性，更何况对于存在细胞损伤风险的定量工作菌株。
（2）与国产培养基一样，定量工作菌株市场同样存在着行业标准缺失、监管难度大、质量参差不齐、溯源性证据不清晰等普遍问题，同时国内大多药检微生物实验室对定量工作菌株的管理难以比肩USP-NF中的要求。
（3）从了解的药检微生物实验室来看，对于定量工作菌株缺乏系统性质量体系管理机制的问题还是普遍存在的。
2.USP-NF对定量工作菌株持清晰的开放态度。随着医药市场和相关耗材行业的发展，预期国内药检专家会加快制定与定量工作菌株相关的法规性内容，我们可以拭目以待。
3.从当前可查询到的部分中文文献可以发现，定量工作菌株在不同的使用场景中表现出了清晰的差异性。尽管大多文献中的方法设计和数据呈现并不尽善尽美，但也足以确证定量工作菌株在不同的药品微生物检验场景中是存在一定风险的。
4.对于药品微生物实验实验而言，定量工作菌株的数量准确、方便快捷、较低的菌株管理成本等优势是QC老师难以拒绝的。但是目前而言，充分的溯源性确证、质量考察、实验证明（尤其是方式适用性）、风险评估也是必要的！如何操作，我们有机会再讨论。
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