English

沉降​菌、浮游菌监测​点设置相关法规简洁整理篇!

发布时间:2023-01-16    浏览次数:246

USP29-1116

表1 基于控制环境重要性的建议取样频率
样地面积取样频率
洁净级100或更好的设计室每个操作交接
刚靠近洁净级100的支持区 (如10,000洁净级)每个操作交接
其它支持区(100,000洁净级)每周两次
潜在的产品/容器接触区每周两次
其它无菌操作区但非产品接触区支持区(100,000洁净级或较低)每周一次

由于操作过程中手工介入的增加以及人员接触产品潜在性的增加,使得环境监测程序的相对重要性增加。

环境监测对于无菌操作生产的产品来说,远比生产后进行终端灭菌的产品要重要得多。

确定和定量对后继灭菌处理具有抗性的微生物,远比在制造环境周围进行微生物环境监测要重要得多。

如果终端灭菌循环不是基于过度杀伤循环,而是基于生物负担优先灭菌,那么生物负担的评估就是关键性的。

取样策略应当是动态性的,即监测频率和取样策略位置的动态性。其动态调整是以趋势特征为根据的。根据这一趋势可以进行适当的增加或减少取样。

医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法 
GB/T 16294-2010

5.4  沉降菌计数

5.4.1  采样点数目及其布置
5.4.1.1  最少采样点数目
沉降法的最少采样点数可按表2确定。

表2  最少采样点数目
面积m² 洁净度级别
10010 00010 0000
<102~322
≥~<20422
~<40822
40~<1001642
100~<20040103
200~<40080206
400~<10001604013
≥1000~<200040010032
200080020063


注:表中的面积,对于单向流洁净室,指的是送风面面积,对非单向流洁净室是指的房间面积。

在满足最少测点数的同时,还宜满足最少培养皿数,见表3。

表3  最少培养皿数
洁净度级别所需90mm培养皿数(以沉降0.5h 计)
10014
10 0002
100 0002
300 0002

5.4.1.2  采样点的布置
采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。
(a)工作区采样点的位置离地0.8m~1.5m左右(略高于工作面)。
(b)可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。

洁净室施工及验收规范 GB 50591-2010

E.8  悬浮微生物的检测

E8.3 沉降菌检测应符合下列要求:

1、使用直径90mm(φ90)的培养皿采样。当采用其他直径培养皿时,应使其总面积和φ90皿总面积相当。

2、培养皿中灌注胰蛋白酶大豆琼脂培养基,必须留样作阴性对照。

3、培养皿表面应经适当消毒清洁处理后,布置在有代表性的地点和气流扰动极小的地点。在乱流洁净室内培养皿不应布置在送风口正下方。

4、当用户没有特定要求时,培养皿应布置在地面及其以上0.8m之内的任意高度。

5、每一间洁净室或每一个控制区应设1个阴性对照皿。

6、动态监测时也可协商布点位置和高度。

7、培养皿数应不少于微粒计数浓度的测点数,如工艺无特殊要求应大于等于表E.8.3中的最少培养皿数,另外各加一个对照皿。

GMP附录 一 无菌药品

第十一条  应当对微生物进行动态监测,评估无菌生产的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法)等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。

对表面和操作人员的监测,应当在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外,可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

表4 洁净区微生物监测的动态标准
洁净度级别

浮游菌

cfu/m³

沉降菌(90mm)

cfu /4h

表面微生物
接触(55mm)

cfu /碟

5指手套

cfu /手套

A级<1<1<1<1
B级10555
C级1005025
D级20010050

注:(1)表中各数值均为平均值;(2)单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时,同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。

第十二条 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。

欧盟《GMP》附录1  无菌药品生产2008版

17、下表列出了各级区内示例性生产操作(可参见第28条至第35条)

Grade最终灭菌产品的生产操作(参见28 — 30条)
A高污染风险产品的灌装
C高污染风险药液的配制,药液的灌装
D灌装前原辅包装材料的准备、药液的配制

Grade无菌操作(参见31 — 35条)
A无菌配制和灌装
C过滤前药液的配制
D清洁后原辅包装材料的处理

当实施无菌操作时,应经常的对微生物进行动态监测,监测方法有沉降碟法、定量空气采样法和表面取样法(如:药签擦拭法和接触碟法)等。动态取样须避免对洁净区造成不良影响。

在成品批档案审核,应同时考虑环境监测的结果,决定是否放行。

表面和操作人员的监测,应在关键操作完成后进行。

除生产操作之外,还需进行其他微生物监控,例如在系统验证、清洁和消毒操作后。

19、洁净区微生物监控的动态参考标准如下:

微生物污染限度参考标准

Grade级别

(空气样)

cfu/m³

沉降碟(90 mm)

cfu/4h (b)

接触碟(55 mm)

cfu/碟

5指手套

cfu/手套

A<1<1<1<1
B10555
C1005025
D20010050

注:(a)表中各数值均为平均值; (b) 单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。

三层包装无菌平板培养基

说明:转载只为分享目的,如有侵权请联系删除,谢谢!